作者：seacat

(资料图片仅供参考)

抗PD-1/PD-L1免疫治疗联合化疗是晚期非小细胞肺癌一线，而没有同时达到这两项条件的患者只接受化疗也不会减损生存期，而且毒性和经济负担更低。

这项研究是由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展的，基于信迪利单抗联合化疗的ORIENT-11研究的回顾性分析。

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肿瘤免疫微环境：

两个指标，四种亚型

肿瘤微环境即肿瘤细胞产生和生活的内环境，其中不仅包括了肿瘤细胞本身，还有与肿瘤细胞有密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞，同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。

肿瘤微环境中与免疫相关的各种细胞和生物分子则构成了肿瘤免疫微环境

根据适应性免疫抵抗假说，利用PD-L1表达和肿瘤浸润淋巴细胞

C、D分别为化疗组中4个TIME亚型的PFS和OS曲线，可见4个TIME亚型无明显差异

此外，还对TIME 亚型和其他临床特征进行了多变量回归分析，以排除其他混杂因素的影响，分析结果显示在化免联合组中，II 型亚型与改善的 PFS（HR = 0.22，95% CI：0.11–0.44，p < 0.001）和 OS（HR = 0.30，95% CI：0.16–0.55，p < 0.001）显着相关，也和更高的 ORR（OR = 4.91，95% CI：1.72–15.77，p = 0.004）显著相关。其他三种亚型之间没有观察到显着差异。在化疗组中，生存结果与 TIME 亚型之间没有显着相关性。

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活检部位影响TIME亚型

预测效力

研究中确定TIME亚型所需的RNA测序样本均来自肿瘤活检，研究团队还探讨了原发肿瘤和转移肿瘤来源活检样本对TIME亚型对化免联合疗效预测力的影响。

分析结果发现，在原发肿瘤来源的样本中，TIME分类模型在预测免疫治疗的疗效方面仍然有效：在化免联合治疗组中，只有 II 型亚群的 PFS 更长，而化疗组中的 TIME 亚型没有表现出显着差异。然而，在转移肿瘤来源的样本中，由于样本量有限，TIME 分类模型似乎不能很好地预测生存结果。

总结

张力教授团队的研究是第一项在随机对照III期研究中证实 TIME 亚型可以预测化免联合疗法生存获益的研究。

研究结果显示只有高PD-L1 表达和高免疫浸润的晚期非小细胞肺癌患者接受化免联合一线治疗才能获得超越化疗的生存获益，而缺乏 PD-L1 表达或免疫浸润的患者，化疗可能是更好的治疗选择，可以避免免疫介导毒性和额外的经济负担。

不过该研究是基于信迪利单抗的回顾性研究，而各种PD-1/PD-L1单抗存在差异，这一研究的结论能否外推到其他PD-1/PD-L1单抗仍需验证。此外该研究评估PD-L1表达和免疫浸润是通过RNA测序，并不是临床常规使用的方法，价格较高，目前无法推广。

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